《瞒天过海》讲述富豪的妻子乔文娜(张钧甯 饰)意外被卷入一起酒店密室杀人案并被判定为杀人凶手,而经办此案的警察郑威(许光汉 饰)试图凭借手中掌握的罪证与乔文娜达成金钱交易,帮助她洗脱罪名。但两人在谈判间却牵扯出另一起谋杀案,两宗案件的被害人都与一位中年女人虹姐(惠英红 饰)有着密切的关系,被埋藏的真相也随着郑威的推断慢慢重现。不同性格人物间的冲突矛盾是该剧的一大看点。大一新生薛天(易大千 饰)是一位不折不扣的“搞笑男”,他性格直率而又豪放,与郭炎(陈靖 饰)这一高冷内敛的形象形成鲜明对比。两人天壤地别的性格致使他们在刚开学便产生了冲突,还因在浴室大打出手而背上了处分。